È una delle scrittrici che ha venduto di più a livello internazionale. Ha pubblicato 16 romanzi, fra i quali i best seller My Sister's Keeper, Vanishing Acts, The Tenth Circle, Nineteen Minutes, e Change of Heart, che ha tirato un milione di copie nella sua prima edizione ed è stato il best seller del New York Times per 11 settimane. Anche il suo ultimo romanzo, Handle With Care, è entrato subito nella prestigiosa classifica.
L'adattamento cinematografico di The Tenth Circle, con Kelly Preston, è stato trasmesso nel giugno 2008 da Lifetime Network. Sia The Pact che Plain Truth hanno avuto una riduzione televisiva per la Lifetime, facendo ottenere al network ottimi ascolti. Picoult è stata candidata a tre differenti premi letterari e, per l'insieme del suo lavoro, ha ottenuto il New England Bookseller Award for Fiction nel 2003. Nel 2007, ha scritto cinque puntate di Wonder Woman per la DC Comics, ed è la seconda donna a scrivere per la serie dalla sua creazione nel 1940.
Nata e cresciuta a Long Island, Picoult ha studiato scrittura creativa a Princeton e, da studentessa, ha pubblicato due racconti brevi per la rivista Seventeen. Dopo il diploma, Picoult ha fatto diversi lavori prima di frequentare la Harvard University.