Laureato in filosofia e giornalista professionista, Francesco Castelnuovo inizia a lavorare a Stream come co-autore per il programma di Serena Dandini, "Casa Stream". Nel 2001 passa a Tele+ dove, oltre al suo lavoro di inviato ai festival internazionali (Cannes, Berlino, Venezia), inizia da subito a condurre le principali trasmissioni di cinema, tra cui il settimanale Il Giornale del Cinema e la diretta esclusiva per l'Italia della Notte degli Oscar 2002. Nel 2003, con l'avvento di Sky Italia, inizia una nuova esperienza come inviato e conduttore per E! Entertainment e contemporaneamente continua a lavorare per i canali di Sky Cinema come autore di speciali e documentari (Woody Allen, Carlo Verdone, Peter Weir, Wim Wenders). Nel 2008 viene scelto per la conduzione di Sky Cine News insieme a Tamara Donà e sempre in Sky Cine News inaugura, l'anno successivo, la rubrica delle "Interviste confidenziali". Dal 2009, poi, torna a condurre per tre edizioni consecutive, insieme a Gianni Canova, la diretta esclusiva per l'Italia della Notte degli Oscar. Nel 2011 presta la sua voce Armando nel film d'animazione Rio.