Diplomatasi alla Brooklyn's Manual High School, come molte alter ragazze del suo periodo, l'affascinante Edna Murphy lavora come modella (con il fotografo Lajaren Hiller) prima di fare il suo debutto sullo schermo nel 1918 in To the Highest Bidder (1918). In seguito si susseguono altre interpretazioni, prima della sua completa affermazione nel famoso serial prodotto dalla Fox, Fantomas (1920-21). L'attore Johnnie Walker, che aveva recitato con lei in Over the Hill to the Poorhouse (1920), la affianca in una fortunata serie di melodrammi prodotti sempre dalla Fox, in cui Edna Murphy ha la possibilità di offrire al pubblico tutto il suo delicato e al contempo impulsivo temperamento d'attrice, e la sua indefinibile bellezza, caratterizzata da due stupendi occhi azzurri. La collaborazione fra l'attrice e Walker termina nel 1922, quando lei firma un contratto con la Universal. Qui però viene confinata in film di modesto rilievo, così, non soddisfatta, passa alla Pathé, dove diviene protagonista della serie Her Dangerous Path (1923), prodotta da Hal Roach, in cui è affiancata da Charley Chase. Il grande successo ottenuto con questa serie le fa assicurare il ruolo principale nella famosa serie western intitolata Leatherstocking (1924). La partecipazione a questi due ultimi lavori la rende una delle attrici più apprezzate della prima metà degli anni Venti. In seguito interpreta ancora due serie di discreto successo, Into the Net (1924) e Fingerprints (1931), la seconda sonora. Il passaggio al cinema sonoro però decreta il suo declino. Gli anni Trenta non sono affatto positivi per l'attrice, e soprattutto una data, il 1933, anno in cui abbandona il cinema e divorzia dal suo primo e unico marito, il regista e attore Mervin LeRoy, che aveva sposato nel 1927.