Sam Oz Stone recita dall'età di quattro anni.
Ha appena finito di girare Dirty Movie della serie National Lampoon come parte di un cast corale che comprende Christopher Meloni, Cyndi Lauper e Robert Klein, e la commedia Snatched, con Andrew McCarthy e Jonathan Silverman.
L'anno scorso, Stone era nel film Rock the Paint, presentato al Tribeca Film Festival. Il suo debutto cinematografico è stato nel 2004 con Joey Fatone e Lainie Kazan in Red Riding Hood, diretto da Randal Kleiser.
Ha lavorato anche in numerosi spot pubblicitari, oltre che come ospite in "SNL", "Late Night with Conan O'Brien", nella serie della Comedy Central Stella, in Blue's Clues e Fun House. Attualmente sta interpretando Daniel in As the World Turns.