Darren Criss è diventato un fenomeno di YouTube creando "A Very Potter Musical" con alcuni amici durante l'ultimo anno del college, un lavoro che è stato visto diversi milioni di volte e che ha conquistato l'attenzione del mondo dei musical. A quel punto, ha dato vita alla StarKid Productions, scrivendo e producendo i successivi successi online "Me and My Dick" e "A Very Potter Sequel", occupandosi delle musiche e dei testi di quest'ultimo, mentre sta lavorando a un nuovo progetto, "Starship".
Ha esordito sul piccolo schermo nel 2009 nei panni di Josh Burton nel programma della ABC Eastwick, al fianco di Rebecca Romijn, Lindsay Price e Jaime Ray Newman, lavorando anche a Cold case - Delitti irrisolti della CBS, prima di ottenere la parte di Blaine in Glee. La sua notevole interpretazione di Teenage Dream di Katy Perry nel primo episodio della serie è stata una pietra miliare di Glee, esordendo al primo posto delle classifiche di Billboard per la prima volta nella storia della serie e vendendo oltre 200.000 copie nella sola prima settimana di uscita.
Nato a San Francisco, suona diversi strumenti, tra cui il violino, la chitarra, il pianoforte e la batteria.